2-1. 簡単な解説
- 1) コレステロール低下剤の開発を目的として6000余株の菌類(カビとキノコなど)を探索して、青カビ(Penicillium citrinum Pen- 51)からコレステロール合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素の強力な阻害剤(ML-236Bと命名、その後のコンパクチン)を発見。その作用機序の解明と実験動物による薬効・薬理の評価の後に、臨床医との共同研究で重症患者を治療し、安全性と優れたコレステロール低下作用を示して、コンパクチン誘導体(スタチンと総称)の世界的開発の基礎を確立した(原著論文の3, 4, 7, 9-18,20,22等、総説・解説の40, 96, 112, 113等)。
- 2) モナコリンJ, K(ロバスタチン)及びL等のスタチンを紅麹菌(Monascus ruber M-1005)から発見し、生合成経路と作用機構を解明。この中で、モナコリンK の特許はメルクのロバスタチンの開発を主要約30カ国で阻止するのに貢献した。モナコリンJは日本ではヤエガキ発酵技研が新日本酒の開発に利用し、米国ではメルクの2番目のスタチンとなるシンバスタチン(2005年の年商6,000億円超)の合成原料として、その開発を可能にした(原著論文1, 2, 5, 6, 8,19,21,28-32,34-38,40,42,44-46,48,56,57,60,61,64等、総説・解説の40,96等)。
- 3) コンパクチン耐性の動物細胞を開発して、コレステロール代謝とHMG-CoA還元酵素の調節機構の一部を解明した(原著論文の23,26,27,39,47等)。
- 4) 動脈硬化の直接の原因と見なされる酸化LDL(低密度リポタンパク)の代謝・分解等を阻害する阻害剤約20種を発見して構造の特定、作用機構と生合成経路の解明に努めた(原著論文の49,54,55,58,59,62,63,65-74等)。
- 5) ロバスタチン生産菌として他の紅麹菌(Monascus pilosus, Mon. purpureusなど)を発見して、新紅麹開発の基礎を確立した。これらの紅麹菌はファンケル、ニッスイ、アサヒ・フード & ヘルスケアなどが健康食品として商業化した(原著論文の33等、総説・解説の18等)。
- 6) コレステロール合成の重要な中間体として知られるメバロン酸を大量生産する酵母(Saccharomycopsis fibrigera)の1株を発見した。本発見は旭電化とカネボーの協力により、メバロン酸の保湿作用を利用する新化粧品の商業化を達成した(原著論文の43等、総説・解説の18等)。
- 7) Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase阻害剤としてアカテリン(Acaterin)を単離して、その生合成機構の一部を解明した(原著論文の53, 72, 75, 77, 78等)。
2-2. 原著論文(78編)
- 1) Endo A, Kuroda M. Citrinin, an inhibitor of cholesterol synthesis. J
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- 2) Kuroda M, Tanzawa K, Endo A. Inhibition of lipid metabolism by mycotoxins.
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- 3) Endo A, Kuroda M, Tsujita Y. ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors
of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinum. J Antibiot 1976; 29:
1346-1348.
- 4) Endo A, Kuroda M, Tanzawa K. Competitive inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-
glutaryl coenzyme A reductase by ML-236A and ML-236B fungal metabolites,
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- 5) Kuroda M, Endo A. Inhibition of in vitro cholesterol synthesis by fatty
acids. Biochim Biophys Acta 1977; 486: 254-259.
- 6) Kuroda,M, Hazama-Shimada Y, Endo A. Inhibition of cholesterol synthesis by
citrinin in a cell-free system from rat liver and yeast. Biochim Biophys
Acta 1977; 486: 254-259.
- 7) Endo A, Tsujita T, Kuroda M, Tanzawa K. Inhibition of cholesterol synthesis
in vitro in vivo by ML-236A and ML-236B, competitive inhibitors of 3-
hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase. Eur J Biochem 1977; 77: 31-
36.
- 8) Tanzawa K, Kuroda M, Endo A. Time-dependent, irreversible inhibition of
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- 9) Kuroda M, Tanzawa K, Tsujita Y, Endo A. Mechansim for elevation of hepatic
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- 10) Kaneko I, Hazama-Shimada Y, Endo A. Inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-
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- 11) Kaneko I, Hazama-Shimada Y, Endo A. Inhibitory effects on lipid metabolism
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methylgutaryl-coenzyme-A reductase. Eur J Biochem 1978; 87: 313-321.
- 12) Brown MS, Faust JR, Goldstein JL, Kaneko I, Endo A. Induction of 3-hydroxy-
3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in human fibroblasts
incubated with compactin (ML-236B), a competitive inhibitor of the
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- 13) Yamamoto A, Endo A, Kitano Y, Okada A, Ishikawa K, Kuroshima T, Kaneko I.
Two Japanese kindreds of familial hypercholesterolemia including homozygous
cases : a report of cases, and studies on serum-lipoproteins and enzymes.
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- 15) Tanzawa K, Endo, A. Kinetic analysis of the reaction catalyzed by rat-liver
3-hydroxy-3methylglutaryl coenzyme-A reductase using two specific
Inhibitors. Eur J Biochem 1978; 98: 195-201.
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and monacolin X, new metabolites that inhibit cholesterol biosynthesis. J
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- 29) Endo A, Yamashita H, Naoki H, Iwashita T, Mizukawa Y. Microbial
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cholesterol biosynthesis produced by Monascus ruber. J Antibiot 1985; 38:
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density lipoprotein receptor by chenodeoxycholic acid in cultured human
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- 72) Sekiyama Y, Araya H, Hasumi K, Endo A, Fujimoto Y. Biosynthesis of acaterin: isolation of 4.5-didehydroacaterin and its conversion into acaterin. Natural
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- 74) Harada T, Hasumi K, Endo A. Induction of low density lipoprotein catabolism
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density lipoprotein binding to both low density lipoprotein receptor-
positive and-negative cells by tetracycline antibiotics. Lipids 1998; 33:
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2-3. 総説・解説 (121編)
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- 2) 遠藤章. ヒト培養細胞におけるコレステロール代謝調節. 生化学 1976; 48(6): 301-307.
- 3) 遠藤章. 家族性高コレステロール血症とLDL receptor欠損. Diabetes J 1977; 5(4):186.
- 4) 遠藤章. Deuel Conference on Lipids とFederation Meeting. コレステロール代謝の部会に出席して. 蛋白質核酸酵素 1979; 24(9): 1139-1141.
- 5) 遠藤章. コレステロール合成阻害剤ML-236Bの発見から臨床まで. 化学と生物 1979; 17(10): 672-676.
- 6) 遠藤章. 脂質代謝研究法. 10)コレステロール合成. 代謝 1979; 16(11): 1757-1766.
- 7) 遠藤章、五島雄一郎. コレステロールに新低下剤(対談). モダン・メジシン(朝日新聞社), 1979; 8(12): 44-53.
- 8) 遠藤章. コレステロール低下剤の歴史. 治療学 1979; 3(6): 828-832.
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- 11) 遠藤章. コレステロール合成の調節. 生化学 1980; 52(10): 1033-1049.
- 12) 遠藤章. 新しいコレステロール低下剤の発見. 青淵 第374号. 渋沢青淵記念財団竜問社, 1980. pp.21-22.
- 13) Endo A. Biological and biochemical aspects of ML-236B (compactin) and monacolin K, specific competitive inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase. In: “Atherosclerosis” V. Gotto AM et al(eds), Springer-Verlag, New York, 1980. pp.152-155.
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- 15) 村川茂雄, 遠藤章. コレステロール合成の調節. 油化学 1981; 30(10): 91-95.
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- 20) 遠藤章. 幼若ホルモン生合成の調節機構. 化学と生物 1982; 20(7): 414-415.
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- 22) 遠藤章. HMG-CoA reductaseその他. 「臨床酵素ハンドブック」. 馬場茂明ら編, 講談社サイエンティフィック, 1982.
- 23) 山本章, 三宅可浩, 遠藤章. コレステロール代謝調節. 臨床薬理の進歩 1983. pp.15-41.
- 24) 遠藤章. HMG-CoA reductase阻害剤. 三和医報, 第12号, 1983. pp.73-76.
- 25) 遠藤章. コレステロール代謝のメカニズム. 薬の知識 1984; 35(1): 13-17.
- 26) 遠藤章. コレステロール合成阻害剤の臨床薬理. Pharma Media 1984; 2(8): 99-106.
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- 75) 遠藤章、福井次矢..薬物治療の軌跡と展望.第1回スタチンの発見(対談). MMJ 2007;3:320-323.
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- 84) 遠藤章(訳).心臓学における20世紀の10大業績.心臓 2008; 40 (No. 11): 1027-1033.
- 85) 遠藤章, 岡部陽二(インタビュー)..有識者インタビュー. 自然からの贈りもの〜史上最大の新薬誕生の物語.Monthly IHEP 2008 年9月号 No.168, pp.24-27.
- 86) 遠藤章. 理系学生へのメッセージ. 夢と目標を定めて努力すれば、自分の望むキャリアはきっと手に入る.就職ジャーナル2009 JAN, pp.96-97.
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- 88) 遠藤章, 勝又美智雄(インタビュー)..血液中のコレステロールを抑える新薬「スタチン」を発見・開発して、米国で最も権威のある医学賞・ラスカー賞を受賞した.国際人流2008; 9号, p. 24-27.
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- 92) 遠藤 章.ラスカー賞学者、頭脳流出を憂う. 文芸春秋 2009年2月号、pp. 290-297.
- 93) 遠藤章. HMG-CoA 還元酵素阻害薬“スタチン". 実験医学 2009;738-743
- 94) 遠藤章(インタビュー).この人に聞く.「高脂血症治療薬の発見で米国・ラスカー賞を受賞」.月刊薬事 2009;51(No.5); 16-17.
- 95) 遠藤章.コレステロール低下薬“スタチン”の発見ー誰が、いつ、どこで? 化学と生物2010; 48: 237-241.
- 96) Endo A. A historical perspective on the discovery of statins. Proc Jap Acad, Ser B 2010; 86: 488 493.
- 97) 遠藤章(岸本忠三との対談) 新しい薬づくりは、必ずどこかでつまずく. 社外の応援団が力になる.千里ライフサイエンス振興財団ニュース2010.10(No.61, pp. 1-6.
- 98) 遠藤章.スタチン発見の検証. 循環器専門医 第18巻第2号(2010年9月), pp.362-367.
- 99) 遠藤章.Nature Review Cardiology 日本語版 スペシャルインタビュー 第11回スタチンものがたりー第2のペニシリン誕生秘話.Nature Reviews Cardiology 2010; vol.4, No.2, Special Advertising Section.
- 100) 遠藤章.誠心誠意取り組んで、失敗しても悔やまない. 産学官連携ジャーナル2011年1月号.
- 101) 遠藤章.動脈硬化のペニシリン「スタチン」を発見.科学的事実の追求, 壁を越えて前へ.TMDA MATES(東京医科歯科医師共同組合) 2011年、No. 262, pp.-7.
- 102) 遠藤章.私の履歴書. Cardio-Lipidology 2011;5(No.1): 27-29.
- 103) 遠藤章.日本発”動脈硬化のペニシリン“開発中止の危機を雌鳥が救う.日経メデイカル 2011;40(No.1):66-69.
- 104) 遠藤章.科学にもユーモアを.近畿化学工業界、October 2011;10-11.
- 105) 遠藤章.科学には国境がない(巻頭言).教育展望 2012;1・2合併号、pp. 2-3.
- 106) 遠藤章.世界で一番売れている薬スタチンの生みの親 遠藤 章博士.現代化学2012 2:16-19.
- 107) 遠藤章、北風政志(対談).スタチンの発見と開発―カビ研究にこだわり続けた.Circulation 2012; 7(No.2):4-13.
- 108) 遠藤章.僕は科学者になりたかった.教育展望 2013年No. 11、pp.5-17.
- 109) 遠藤章.お金がないからできた研究もある.野村努ら編 検査診断学 pp.663-666 南江堂、2013.
- 110) 遠藤章.コレステロール低下薬スタチンの発見と開発.中京大学生物知能開発研究所紀要(講演記録) 13: 8-1 8 (2013).
- 111) 遠藤章.序文「バイオテクノロジーの教科書 上巻」(ラインハート・レンネバーグ著 小林達彦監修、講談社、2014年2月発行)
- 112) 遠藤章.コレステロール低下剤「スタチン」の開発史―スタチンと歩んだ50年.科学技術と知の精神文化講演集 36. 独立行政法人科学技術振興機構社会技術研究開発センター.2014年2月、pp. 1-28.
- 113) 遠藤章.シンポジウム「未来の医療を創造する内科学」―スタチンの開発から学んだこと.日本内科学雑誌 2014; 103: 2200-2206.
- 114) 遠藤章.スタチンの誕生―僕は科学者になってよかった.臨床化学 2015; 44:304-315.
- 115) 遠藤章.コレステロール低下剤「スタチン」の開発史-スタチンと歩んだ50年.科学技術と知の精神文化講演集 36.独立行政法人科学技術振興機構社会技術研究開発センター 2014年2月発行.pp.1-28.
- 116) 遠藤章.スタチンの開発から学んだこと.シンポジウム「未来の医療を創造する内科学」.日本内科学雑誌 2014;103:2000-2006.
- 117) 遠藤章.スタチンの誕生-僕は科学者になってよかった.臨床化学 2015;44:304-315.
- 118) 遠藤章.スタチンの誕生-世の中の役に立つ科学者を目指して70年.日農医誌 2016;64:954-965.
- 119) 遠藤章.かくて「奇跡の薬」は生まれた(対談).致知 2016年8月号 pp.12-19.
- 120) Endo A. Discovery and development of statins. Natural Product Commun 2017; 12:1153-1156.
- 121) 遠藤章.研究者としての心がけ10か条.化学と生物 2018;56:136−138.